Skip to content

zaskórniki u mężczyzn

4 miesiące ago

96 words

W celu zbadania potencjalnej roli apoptozy miocytów w rozszerzonej kardiomiopatii myszy FKBP-kaspazy-8, barwienie TUNEL przeprowadzono na skrawkach serca od 7,5- do 8,0-tygodniowych zwierząt, które nigdy nie otrzymały FK1012H2 (Figura 3f). Częstotliwość spontanicznej apoptozy miocytów w sercach mysich WT wynosiła 1,59. 0,7 miocytów na 105 jąder sercowych, podobnych do tych odnotowanych wcześniej w zdrowych ludzkich sercach (8. 10). Myszy eksprymujące nieaktywną kaspazę C360A wykazywały podobne wartości wyjściowe. Przeciwnie, częstość apoptozy miocytów u myszy linii 7 wynosiła 23,2. 2,8 miocyty na 105 jądra sercowego, 15 razy wyższe niż w WT (P <0,001). Pomimo nienormalnie podwyższonej częstotliwości ta częstotliwość jest jednak wciąż niska. W rzeczywistości jest ona od czterech do dziesięciu razy niższa niż najbardziej konserwatywne szacunki śmierci miocytów w wadliwych ludzkich sercach (Tabela 1). Dane te pokazują, że indukcja bardzo niskiego poziomu apoptozy miocytów, niższa niż obserwowana w niewydolności serca u ludzi, jest wystarczająca do wywołania śmiertelnej, rozdętej kardiomiopatii. Tabela Częstość występowania apoptozy miocytów serca w niewydolności serca u ludzi w porównaniu do myszy FKBPa-kaspazy-8 Zapobieganie kardiomiopatii przez hamowanie kaspazy. Jeśli niski poziom apoptozy miocytów u myszy transgenicznych FKBPa-kaspazy-8 rzeczywiście odgrywa rolę przyczynową w wynikającym z tego fenotypie niewydolności serca, wówczas zahamowanie tej śmierci komórki powinno złagodzić patologię. W celu przetestowania tego, inhibitor polikaspazy IDN 1965 podawano zwierzętom linii 7 przez ciągły wlew podskórny za pomocą minipompy osmotycznej. Infuzję rozpoczęto w wieku 3,5. 4,0 tygodni, gdy serca były jeszcze normalne i kontynuowano w wieku 7,5. 8 tygodni, gdy kardiomiopatia jest zaczerwieniona u nieleczonych zwierząt. Zgodnie z oczekiwaniem hamowanie kaspazy znacząco zmniejszyło wskaźniki apoptozy miocytów (Figura 4a). Co znamienne, hamowaniu śmierci miocytów towarzyszyło całkowite zniesienie poszerzenia lewej komory (ryc. 4, b i c), radykalna poprawa funkcji skurczowej lewej komory (ryc. 4b) oraz zmniejszenie cech histologicznych kardiomiopatii, takiej jak zwłóknienie (ryc. 4c) . Dane te dostarczają bezpośrednich dowodów, że w tym modelu apoptoza miocytów odgrywa kluczową rolę w rozwoju rozszerzonej kardiomiopatii. Rycina 4. Rozpoznanie kardiomiopatii rozstrzeniowej za pomocą hamowania kaspazy. Podłoże lub inhibitor polikaspazy IDN 1965 (12,5 .g / h) podawano myszom transgenicznym linii 7 przez ciągłą podskórną infuzję z użyciem osmotycznych minipomp (model 1002, ALZET Corp., Cupertino, California, USA), rozpoczynając od 3,5. 4,0 tygodni wiek, gdy wymiary, funkcja i histologia serca są prawidłowe i trwają aż do uśmiercenia w 7,5 ° C 8,0 tygodnia życia, gdy te transgeniczne myszy jednolicie wykazują poważną rozszerzoną kardiomiopatię. W wieku 7,5. 8 tygodni wykonano echokardiografię, TUNEL i badanie histologiczne tkanki serca. (a) Liczba miocytów sercowych dodatnich w TUNEL na 105 jąder u myszy linii 7 traktowanych nośnikiem i IDN 1965f. * P <0,03. (b) parametry echokardiograficzne w trybie M dla myszy linii 7 traktowanych nośnikiem i IDN 1965f. * P <0,0003. (c) Przekroje wieńcowe od myszy 7 traktowanych nośnikiem i IDN 1965f barwionych H & E (słupek, mm) i fragmenty ze wskazanego obszaru wolnej ściany lewej komory barwione trichromem Massona (pasek, 20 .m ). Dyskusja W tym badaniu myszy transgeniczne wytworzono z ekspresją restrykcyjną białka fuzyjnego kaspazy 8, która może być aktywowana przez układowe podawanie egzogennego ligandu. Ostra aktywacja, jak wykazano przez przetwarzanie białka transgenu, spowodowała masywną apoptozę miocytów serca i szybką śmierć organizmu. [więcej w: nefropatia cukrzycowa, paweł gutral, napięciowy ból głowy ]

0 thoughts on “zaskórniki u mężczyzn”