Skip to content

Zaburzenie utleniania tłuszczowego w przebiegu płodu jako przyczyna choroby wątroby u kobiet w ciąży ad 6

4 miesiące ago

501 words

Wyniki analizy polimorfizmu pojedynczych pasm w rodzinie 9 (panel A) i analiza sekwencji u dotkniętego dziecka (panel B). Genomowy DNA od chorego dziecka, jej rodziców i niespokrewnionego normalnego osobnika amplifikowano za pomocą oligonukleotydów flankujących ekson 4 i analizowano za pomocą analizy polimorfizmu konformacji pojedynczej nici25 (Panel A). Ścieżka pokazuje normalne pasma, wzór znaleziony również w DNA matki dziecka (linia 3). Wzorce dla chorego dziecka (linia 2) i jej ojca (ścieżka 4) ujawniają dwa normalne prążki i dwa dodatkowe, nieprawidłowo migrujące prążki, zgodne z heterozygotycznością pod względem mutacji sekwencji. Podczas przenoszenia chorego dziecka, matka miała ostrą stłuszczoną wątrobę w ciąży. Analiza sekwencji (panel B) ujawniła delecję 5 pz (A271-275), co prowadzi do przedwczesnego kodonu terminacji w pozycji 67 (Asp) dojrzałej podjednostki .. Amplifikowane genomowe DNA egzonu 4 od chorego dziecka subklonowano i zsekwencjonowano osiem klonów. Pokazano sekwencje antysensowne. Pięć nukleotydów oznaczonych gwiazdkami w normalnych pozycjach od 271 do 275 jest usuniętych w zmutowanym allelu. Heterozygotyczność dla tej mutacji została potwierdzona przez podobne badania sekwencji u ojca. Użyliśmy amplifikacji PCR wszystkich 20 eksonów genu podjednostki . i polimorfizmu konformacji pojedynczej nici, aby przesiać 24 dzieci pod kątem różnic w sekwencjach genetycznych.8,25 Na 47 z 48 alleli wykryto mutacje. Wyniki w rodzinach 5 i 9 (ryc. 2, ryc. 3A i ryc. 3B) ilustrują to podejście. Dziecko w rodzinie 5 miało w wieku ośmiu miesięcy ciężką dysfunkcję mięśnia sercowego, przerost lewej komory, hipoglikemię hipoketyczną i kwasicę metaboliczną. Jego matka miała zespół HELLP podczas ciąży. Dziecko było leczone zmodyfikowaną dietą i lekami inotropowymi i było bezobjawowe podczas ostatniej wizyty kontrolnej, w wieku pięciu lat. Odkrycia te były zgodne z homozygotycznością dla mutacji Glu474Gln, 8,26, co zostało potwierdzone przez analizę sekwencji (dane nie pokazane).
Rodzina 9 była testowana wyłącznie dlatego, że matka miała ostrą stłuszczoną wątrobę w przebiegu ciąży ze śpiączką wątrobową i niewydolnością nerek. Po porodzie w trybie pilnym i pomimo niewielkiej asfiksji podczas porodu, niemowlę odzyskało zdrowie. W wieku dziewięciu tygodni, podczas gdy badania molekularne były w toku, niemowlę miało ostrą hipoglikemię hipoketyczną i wstrząs kardiogenny. Zarówno u dziecka, jak iu ojca stwierdzono, że ekson 4 podjednostki . jest nieprawidłowy w analizie polimorfizmu konformacji jednoniciowej (Figura 3A), co jest zgodne z heterozygotycznością. Ta mutacja (Figura 3B) jest delecją o długości 5 pz (A271 do 275), która powoduje przesunięcie ramki i wytwarza przedwczesny kodon terminacji w pozycji 67 (kwas asparaginowy) w dojrzałej podjednostce .. Matka była heterozygotyczna pod względem mutacji Glu474Gln w eksonie 15.
Spośród 24 dzieci z niedoborem długołańcuchowej dehydrogenazy 3-hydroksyacyl-CoA lub białka trójfunkcyjnego, zidentyfikowaliśmy 17 różnych mutacji obejmujących 11 egzonów i wpływających na wszystkie domeny genu podjednostki . (tabela 2). Tylko 27 z 47 anormalnych alleli (57 procent) nosiło mutację Glu474Gln; pozostałe 20 alleli miało 16 różnych mutacji
[patrz też: disulfiram, diklofenak, flexagen ]
[patrz też: migotanie przedsionków leczenie, miód rzepakowy właściwości, paweł gutral ]

0 thoughts on “Zaburzenie utleniania tłuszczowego w przebiegu płodu jako przyczyna choroby wątroby u kobiet w ciąży ad 6”