Skip to content

tadeusza kościuszki bydgoszcz

1 miesiąc ago

568 words

Analiza frakcji LDL probanda wykazała obecność nienormalnie wysokiej ilości takich resztek. Opóźniony klirens pozostałości VLDL prowadzi do większej proporcji niż normalna konwersja do LDL. Dwóch męskich homozygot wcześniej poddano cholecystektomii. Jest możliwe, że zmniejszone wydzielanie kwasów żółciowych u tych pacjentów mogło spowodować niestabilną żółć, która była przesycona cholesterolem i wytrącanie cholesterolowych kamieni żółciowych. Przyczyniając się do tego efektu, zwiększona zawartość cholesterolu w wątrobie mogła doprowadzić do aktywacji LXR / RXR przez oxystol i indukcji sekrecji cholesterolu do żółci poprzez transaktywację ABCG5 / G8 (37). Homozygotyczna siostra nie została oceniona pod kątem bezobjawowych kamieni żółciowych. Podwyższone triglicerydy u dwóch braci homozygotycznych mogą odzwierciedlać długo rozpoznaną, ale bardzo słabo poznaną zależność między biosyntezą kwasów żółciowych a wytwarzaniem triglicerydów (38, 39). Obecność hipertriglicerydemii byłaby tutaj zgodna z wieloma badaniami wykazującymi wzajemną zależność pomiędzy kwasami żółciowymi i triglicerydami. W porównaniu z grupą kontrolną wykazano ostatnio, że pacjenci z hipertriglicerydemią mają obniżony poziom mRNA i białka transportera kwasu żółciowego sodowego w jelicie krętym, powodując upośledzenie wchłaniania kwasów żółciowych (40). Pacjenci biorący żywice wiążące kwasy żółciowe mieli podwyższoną produkcję triglicerydów VLDL (41). W układzie modelowym hepatocytów szczura wykazano, że dodanie taurocholanu powoduje zmniejszenie wydzielania VLDL (42, 43). Jednakże w modelu myszy z knock-outem CYP7A1, zwierzęta mają zmniejszone wytwarzanie kwasu żółciowego, ale są normotriglicerydemią (15, 16). U ludzi wykazano, że leczenie kwasem chenodeoksycholowym zmniejsza hipertrójglicerydemię (44, 45). Ponadto zgromadzono dowody na to, że produkcja niektórych apolipoprotein jest regulowana przez receptor jądrowy FXR aktywowany przez kwas żółciowy (farnezoidowy receptor X) (46, 47). Wyrażany głównie w wątrobie, apolipoproteina C-II (apoC-II) jest niezbędnym kofaktorem lipazy lipoproteinowej. Ponieważ FXR indukuje transkrypcję genu apoC-II (46), sugeruje się ewentualny dodatkowy mechanizm łączący poziomy triglicerydów w osoczu ze stężeniami kwasów żółciowych w wątrobie, oprócz jakiegokolwiek wpływu kwasów żółciowych na syntezę VLDL. Wydalanie kwasu żółciowego w kale mierzone przy 6% normy u homozygotycznego mężczyzny jest zgodne z utratą aktywności CYP7A1. Spadek ten jest większy niż 59% obserwowane u myszy homozygotycznych zerowych CYP7A1 (48). W tym badaniu mierzono wielkość puli kwasu żółciowego i było ono 79% niższe niż u zwierząt dzikich. Skład kwasów żółciowych kałowych od osobnika IV-17 jest zgodny z proporcjonalnie wyższą szybkością syntezy kwasu fenoksyalkolowego w porównaniu z kwasem cholowym. Obserwacja ta jest poparta kompozycjami kwasów żółciowych w osoczu. Jak wskazuje podwojenie aktywności CYP27A1, bierze się pod uwagę regulację w górę ścieżki alternatywnej (34), w której 27-hydroksycholesterol utworzony w mitochondriach za pośrednictwem produktu genu CYP27A1 przekształca się w cholest-5-ene-3, 7 ., 27-triol przez 7 (3-hydroksylazę oksysterolu (produkt genu CYP7B1). Wiadomo, że gdy szlak obojętny jest obniżony przez represję CYP7A1, alternatywny szlak jest wciąż zdolny do wytwarzania kwasów żółciowych 7a-hydroksylowanych (7). Podwojenie aktywności CYP27A1 i zwiększenie aktywności alternatywnego szlaku odnotowano w przypadku CYP7A1 (3 / l). myszy (49). Jednakże indukcja alternatywnej drogi, która daje głównie kwas chenodeoksycholowy, chociaż zdolna do tworzenia kwasu cholowego, nie była odpowiednia u osobnika IV-17 do metabolizowania nadmiaru cholesterolu wątrobowego. Analiza stolca wykazała, że więcej tłuszczu zostało wydalonych w stosunku do cholesterolu
[więcej w: mielopatia szyjna, mefedron cena, młody zielony jęczmień gdzie kupić ]

0 thoughts on “tadeusza kościuszki bydgoszcz”