Skip to content

stomatolog piastów nfz

4 miesiące ago

326 words

Jednak nieoczekiwanie, nawet w nieobecności FK1012H2 stwierdzono, że transgeniczne myszy z wysoce ekspresjonującej linii transgenicznej 7 wykazują zwiększoną śmiertelność rozpoczynającą się w wieku około 8. 9 tygodni (Figura 3a). Przeciwnie, normalną długowieczność zaobserwowano u myszy 169 transgenicznej o niskiej ekspresji (pomimo szybkiej śmierci wykazywanej przez te zwierzęta, gdy podano FK1012H2) i myszy eksprymujących mutanta C360A. Postawiliśmy hipotezę, że zmniejszenie przeżycia u myszy linii 7 wynikało z kardiomiopatii z powodu niskiego, ale nieprawidłowego poziomu apoptozy miocytów. Aby przetestować tę hipotezę, struktura i funkcja serca zostały najpierw ocenione w kilku punktach czasowych. W wieku 3 tygodni echokardiografia i histologia serca były prawidłowe (nie pokazano). Przeciwnie, w wieku 9 tygodni myszy transgeniczne linii 7 wykazywały rozszerzenie lewej komory i wyraźne obniżenie frakcji skracania (fig. 3, b i c). Towarzyszyło temu histologiczne odrzucenie miocytów, śródmiąższowe zwłóknienie, przecięcie mięśnia sercowego i rozszerzenie wszystkich czterech komór serca (Figura 3e), co wskazuje na poszerzenie kardiomiopatii. Pomiary cewnikowania serca wykazały podwyższone ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory i obniżoną stymulację izoproterenolu + dP / dt i A dP / dt (Figura 3d), co odpowiada połączeniu dysfunkcji skurczowej i rozkurczowej. Linia 169 ekspresji dolnej ekspresji, która miała normalną długowieczność, wykazywała pośredni poziom poszerzenia lewej komory i dysfunkcji kurczliwości (Figura 3c). Przeciwnie, myszy eksprymujące transgen zmutowany C360A miały normalne wymiary, funkcję i histologię serca (Figura 3c i dane nie pokazane). Dane te wykazują, że myszy transgeniczne FKBPa kaspazy-8 spontanicznie rozwijają rozszerzoną kardiomiopatię między 3 a 9 tygodniem życia. Ten fenotyp wymaga katalitycznie aktywnej kaspazy, a ciężkość i śmiertelność tego zespołu są związane z dawką transgenu. Ryc. 3 Bardzo niskie poziomy apoptozy miocytów są wystarczające, by wywołać śmiertelną, rozszerzoną kardiomiopatię. (a) Krzywa przeżycia Kaplana-Meiera myszy WT i myszy transgenicznej linii 7, 169 i C360A, które nigdy nie były leczone FK1012H2. P <0,0001 dla linii 7 względem WT, linii C360A lub linii 169. (b) Reprezentatywne dwuwymiarowe echokardiogramy M-mode przez przegrodę międzykomorową (IVS) i lewą komorową ścianę boczną (PW) od 9-tygodniowego WT i transgeniczna mysz linii 7 przy nieobecności FK1012H2. Elektrokardiogram jest wyświetlany na dole każdego echokardiogramu. (c) Oznaczenie ilościowe parametrów echokardiograficznych w trybie M u przytomnych myszy WT i myszy transgenicznych linii 7, 169 i C360A przy braku FK1012H2. EDD, wymiar końcowo-rozkurczowy lewej komory; FS, frakcyjne skrócenie. * P <0,01, ** P <0,001. (d) hemodynamiki lewej komory przez cewnikowanie serca u 9-tygodniowej WT i myszy transgenicznej linii 7 w warunkach podstawowych lub w odpowiedzi na izoproterenol (500 .g iv), w nieobecności FK1012H2. LVEDP, lewostronne ciśnienie końcoworozkurczowe. * P <0,02, ** P <0,002. (e) Analiza histologiczna 9-tygodniowych WT i transgenicznych myszy mysich linii 7 w nieobecności FK1012H2. Sekcje wieńcowe barwione H & E (bar, mm) i fragmenty ze wskazanego obszaru wolnej ściany lewej komory barwione trichromem Massona (t. 25. M). (f) Apoptotyczne miocyty sercowe u WT i myszy transgenicznych przy braku FK1012H2. Lewe panele: Podwójne barwienie dla TUNEL (zielone) i desminy (czerwone, dla identyfikacji miocytów) w odcinkach parafinowych z serc 9-tygodniowej myszy WT i myszy transgenicznych linii 7 w nieobecności FK1012H2. Bar, 10 m. Prawy panel: Liczba pozytywnych miocytów sercowych TUNEL na 105 jąder w 9-tygodniowej WT i transgenicznej linii 7 i myszy C360A przy braku FK1012H2 [patrz też: mielopatia, mastocytoza, niskorosłość ]

0 thoughts on “stomatolog piastów nfz”