Skip to content

Spadając inną ścieżką do genetycznej niestabilności

4 miesiące ago

449 words

Wrzodziejące zapalenie okrężnicy (UC), przewlekły stan zapalny związany z predyspozycją do raka okrężnicy, często charakteryzuje się uszkodzeniem DNA w postaci niestabilności mikrosatelitarnej (MSI). Nowy raport łączy stan zapalny w UC ze wzrostem enzymów naprawy DNA glikozylazy 3-metyloadeninowej i apurynowej / apirymidynowej endonukleazy oraz, paradoksalnie, ze zwiększonym MSI. Te odkrycia mogą stanowić nowy mechanizm przyczyniający się do MSI w przewlekłym zapaleniu. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niestabilność genetyczna i rak. Od dawna pytanie w badaniach nad rakiem jest silne powiązanie między niektórymi przewlekłymi stanami zapalnymi i współistniejącym podwyższonym ryzykiem złośliwości w dotkniętych tkankach. Zrozumienie mechanizmów molekularnych stymulujących progresję do raka może nie tylko zapewnić skuteczniejsze sposoby zapobiegania, ale także rzucić światło na mechanizmy powstawania nowotworów. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), które dotyka aż 6 na 100 000 osób w Stanach Zjednoczonych, jest nawracającą postacią przewlekłej choroby zapalnej jelita grubego. Pacjenci z ponad 10-letnią historią choroby mają od 20 do 30 razy większe ryzyko zachorowania na raka jelita grubego (1). Zarówno niestabilność chromosomowa (CI), jak i mikrosatelita (krótkie, powtarzalne sekwencje nukleotydowe w DNA) są niestabilne (MSI) w UC i można je wykryć we wczesnych tkankach dysplastycznych, przedzłośliwych (2, 3). Jakie są źródła tych zmian w sekwencji DNA. Zmiany chromosomowe są częste w przypadku raka, a MSI zostało wyraźnie udokumentowane w wyniku mutacji w niedopasowanych enzymach naprawczych w dziedzicznym niepolipowatym zespole raka okrężnicy. MSI obserwuje się również w wielu innych nowotworach złośliwych (4). Nagromadzenie mutacji w mikrosatelitach może być wynikiem zmian w enzymach, które normalnie gwarantują stabilność DNA, prowadząc w ten sposób do fenotypu mutatora (4). Istniejące hipotezy zakładają, że nadmiar wolnych rodników znajdujący się w stanach zapalnych tkanek UC przerasta szlaki naprawy DNA, co prowadzi do nagromadzenia uszkodzonego DNA (5) lub, że ścieżki naprawy niedopasowań są inaktywowane, bezpośrednio przez stres oksydacyjny (6) lub przez hipermetylację ( 7). W tradycyjnym ujęciu członkowie ścieżek naprawy DNA są bohaterskimi graczami, stojącymi w sprzeczności z przytłaczającą falą genetycznych zniewag rzucanych na ich drodze. Mechanizmy naprawy DNA: czynienie dobra i szkodzenie. Pojawiła się prowokacyjna hipoteza, w której enzymy naprawcze DNA nie są już postrzegane jako strażnicy genomu, ale zamiast tego idą na złą drogę, grzebiąc jak Keystone Cops ,. i stworzyć niezamierzone konsekwencje w UC. Koncepcyjne podstawy tej idei zostały wprowadzone dekadę temu, kiedy Samson i Xiao po raz pierwszy zaproponowali i zademonstrowali, że niewyrównana naprawa wycinków zasad (BER) z szerokimi specyficznymi dla substratu glikozylazami 3-metyloadeninowymi DNA może wpływać na spontaniczne wskaźniki mutacji (8)
[podobne: napięciowe bóle głowy, olx zielona gora, niewydolność żylna ]

0 thoughts on “Spadając inną ścieżką do genetycznej niestabilności”