Skip to content

rezonans magnetyczny warszawa ul bobrowiecka

2 miesiące ago

580 words

Chociaż cholesterol i tłuszcz (monogliceryd i wolne kwasy tłuszczowe) są rozpuszczone w micelach kwasów żółciowych przed absorpcją, mechanizmy absorpcji są różne. Ponadto dużo więcej tłuszczu jest absorbowane niż cholesterol. Tak więc pozorna normalna absorpcja cholesterolu nie jest niespójna z umiarkowanym zaburzeniem wchłaniania tłuszczu u tego pacjenta, u którego synteza kwasów żółciowych jest zmniejszona, a pula kwasu żółciowego w jelitach jest prawdopodobnie mała. Umiarkowane zaburzenie wchłaniania tłuszczu nie znalazło odzwierciedlenia w niedoborze witaminy A i E rozpuszczalnym w tłuszczach w osoczu u tego osobnika lub jego homozygotycznego brata. To różni się od CYP7A1. /. myszy, które miały niski poziom witaminy E w surowicy, szczególnie przed odsadzeniem (15). Chociaż zwierzęta te wykazywały ciężkie zaburzenia wchłaniania lipidów przed odsadzeniem, starsze zwierzęta miały bardziej normalną zawartość lipidu w kale. Niski poziom witaminy A u heterozygotycznej 17-letniej dziewczynki jest dość enigmatyczny, chyba że jej spożycie nie jest wystarczające. Chociaż wykazaliśmy, że zmutowany gen CYP7A1 nie wytwarzał aktywnego białka in vitro, pewna aktywność 7 (3-hydroksylazy cholesterolu była obecna w biopsji wątroby pacjenta IV-17. Niemniej jednak aktywność była o 70% niższa niż w grupie kontrolnej pomimo dwukrotnego zwiększenia aktywności CYP27A1. Obecność mierzalnej aktywności 7a-hydroksylazy cholesterolu kontrastuje z doniesieniami, że wątroby myszy zerowych CYP7A1 nie miały aktywności 7 (3-hydroksylazy cholesterolu (48, 50). Źródło aktywności w wątrobie pacjenta jest niejasne. Podkreślono, że enzym CYP7B1 nie jest zdolny do hydroksylowania cholesterolu (48), jego preferowanym substratem jest 27-hydroksycholesterol i jego produkt utleniania, kwas 3a-hydroksy-5-cholestenowy (12, 34). U ludzi może być obecny dodatkowy enzym. Nie jest jasne, czy może to być ostatnio opisany produkt genu CYP39A1, 7-hydroksylaza 24-hydroksysterolu, ponieważ nie opisano aktywności wobec cholesterolu (31). CYP7B1 jest ważny dla ludzkiego noworodka w produkcji kwasów żółciowych (7). Niedobór wiąże się ze śmiertelną noworodkową chorobą wątroby spowodowaną nagromadzeniem toksycznych nieprawidłowych kwasów żółciowych (51). CYP7A1 nie mógł kompensować, jego aktywność była bardzo niska u pacjentów z niedoborem CYP7B1, jak również u normalnych niemowląt. Przeżycie trzech homozygot w niniejszym badaniu wskazuje na brak ciężkiej choroby noworodków związanej z niedoborem CYP7A1. Wydaje się, że produkcja kwasów żółciowych na drodze alternatywnej za pomocą CYP7B1 jest wystarczająca do utrzymania żywotności w okresie noworodkowym. W przeciwieństwie do ludzi, stwierdzono, że niedobór CYP7A1 u myszy powoduje okołoporodową śmierć około 90% CYP7A1. /. szczenięta, chyba że ich dieta jest uzupełniona witaminami i kwasem cholowym (50). U zwierząt tych poziomy lipidów i lipoprotein nie ulegały zmianie w porównaniu z myszami typu dzikiego. Inna kolonia myszy, wyhodowana z pierwszej linii nokautowej, wykazywała wysoką przeżywalność szczeniąt przy braku suplementacji chowem i zmniejszeniu ilości kwasów żółciowych w kale oraz hipercholesterolemii (16). Podwyższony poziom cholestanolu w osoczu dwóch homozygotycznych pacjentów, których badaliśmy, jest zgodny z obniżoną aktywnością 7. -Hydroksylazy cholesterolu. Cholestanol, syntetyzowany w wątrobie, jest wydajnym substratem dla 7-hydroksylazy cholesterolu (52). Podwyższony poziom w osoczu 7-dehydrocholesterolu, związku pośredniego w biosyntezie cholesterolu, jest prawdopodobnie odbiciem zwiększonej syntezy cholesterolu. Jednakże, 7-dehydrocholesterol został zmierzony, gdy pacjenci przyjmowali inhibitory reduktazy HMG-CoA i oczekiwano, że synteza de novo zostanie zniesiona. Poziomy 7-dehydrocholesterolu i aktywności reduktazy HMG-CoA są silnie skorelowane (53), a leczenie lowastatyną u szczurów wiąże się z niewykrywalnymi poziomami 7-dehydrocholesterolu (54)
[patrz też: nerwica serca objawy, paweł gutral, metatarsalgia ]

0 thoughts on “rezonans magnetyczny warszawa ul bobrowiecka”