Skip to content

pszczyna neurolog

2 miesiące ago

308 words

Dane od trzech do sześciu następujących po sobie cykli sercowych były analizowane i uśredniane. Częstość akcji serca określano na podstawie równoczesnych zapisów elektrokardiograficznych. Skrócenie frakcyjne lewej komory (LVFS) obliczono za pomocą następującego wzoru: LVFS (%) = [(LVEDD. LVESD) / LVEDD] × 100, gdzie LVEDD wskazuje wymiar końcowo-rozkurczowy lewej komory, a LVESD wskazuje wymiar końcowy skurczowy lewej komory. Dane były analizowane przez obserwatora zaślepionego na genotyp i / lub grupę leczoną. Pomiary hemodynamiczne in vivo. Cewnikowanie lewej komory wykonywano w lekkim znieczuleniu metoksyfluranem z myszami w pozycji leżącej na poduszce rozgrzewającej. Cewnik 1,4 F Millar (Millar Instruments Inc., Houston, Texas, USA) wprowadzono do prawej tętnicy szyjnej i przesunięto do lewej komory. Częstość akcji serca i ciśnienie w lewej komorze rejestrowano w warunkach podstawowych iw odpowiedzi na 500 pg izoproterenolu iv Maksymalne tempo wzrostu (+ dP / dt) i spadek (. DP / dt) ciśnienia skurczowego lewej komory uzyskano z pomiarów pierwotnych. Dane zostały przeanalizowane przez obserwatora ślepego na genotyp. Analiza statystyczna. Wyniki przedstawiono jako średnie. SEM. Porównania statystyczne przeprowadzono za pomocą ANOVA i testu wielokrotnego porównania Tukey, przy czym różnice uznano za znaczące przy P <0,05. Analizę przeżycia Kaplan-Meier zastosowano do oceny wszystkich przyczyn śmiertelności w różnych grupach. Wyniki Generowanie transgenicznych myszy z indukowalną apoptozą miocytów sercowych. Aby zbadać, czy apoptoza mięśnia sercowego może być mechanizmem niewydolności serca, stworzyliśmy transgeniczne myszy, w których śmierć komórek mięśnia sercowego mogła być aktywowana do woli. Dokonano tego za pomocą specyficznej dla serca ekspresji białka fuzyjnego (Figura 1a) składającego się z trzech modułów ludzkiego FKBP-12 (mutanta pk) przyłączonego do domen katalitycznych p20 i p10 ludzkiego prokaspazy-8 (13). Oczekuje się, że to białko fuzyjne FKBP . kaspaza-8 będzie nieaktywne katalitycznie, chyba że zostanie zmuszone do bliskiego sąsiedztwa. Wymuszone przybliżenie można stymulować przez podawanie ogólnoustrojowe myszom z FK1012H2, małej cząsteczki, która może jednocześnie wiązać dwa moduły FKBP i tym samym indukować oligomeryzację białka transgenu (17). Analiza Southern blot wykazała transgen w dziesięciu niezależnych liniach, z których dwa, linie 7 i 169 (Figura 1b), reprezentują odpowiednio najwyższy i najniższy ekspresjonistów (Figura 1c). Jako kontrolę potencjalnych skutków nadekspresji wytworzono dodatkową linię transgeniczną, która wyraża porównywalne poziomy identycznego białka transgenu z wyjątkiem mutacji punktowej (C360A), która abluje aktywność kaspazy (Figura 1c). Trzytygodniowe młode z każdej z tych transgenicznych linii wydawały się rażąco normalne i nie wykazywały żadnych nieprawidłowości histologicznych lub echokardiograficznych (nie pokazano). Skutki ostrej indukcji apoptozy. W celu określenia wpływu aktywacji kaspazy i indukcji apoptozy miocytów sercowych u tych pozornie normalnych zwierząt, myszom wstrzyknięto FK1012H2 lub kontrolę nośnika. Nie doszło do wulgarnych ani histologicznych nieprawidłowości po podaniu nośnika do któregokolwiek ze zwierząt lub zwierząt FK1012H2 do WT. Przeciwnie, po podaniu FK1012H2 zmarły wszystkie myszy transgeniczne linii 7 (n> 100) i linia 169 (n = 25) (Figura 2a). Czas zgonu był odwrotnie proporcjonalny do dawki FK1012H2 w zakresie od 4 do 18 godzin (Figura 2b). Śmiertelny efekt FK1012H2 był zależny od funkcji kaspazy, ponieważ linia transgeniczna C360A, która wyraża porównywalne poziomy mutacji punktowej, katalitycznie nieaktywnej kaspazy, była całkowicie odporna na nawet najwyższe dawki tego leku (Figura 2a). Ponadto, śmierć indukowana przez FK1012H2 u myszy linii 7 była znacznie opóźniona przez jednoczesne podawanie kwasu N- [(1,3-dimetyloindolo-2-karbonylo) walinylo] -3-amino-4-okso-5-fluoropentanowego (IDN 1965; Idun Pharmaceuticals), nieodwracalny pseudosubstrowy inhibitor polikaspazy dipeptydu fluorometyloketon (Figura 2c)
[więcej w: olx strzelin, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, olx zielona gora ]

0 thoughts on “pszczyna neurolog”