Skip to content

operacje kręgosłupa gdańsk

3 miesiące ago

584 words

Co ważniejsze, wirus eksprymujący APL tego epitopu mieliny zawierający substytucję aminokwasu w drugorzędowej reszcie kontaktowej TCR (H147A PLP139-BeAn) rozwinęła wczesną demielinizacyjną chorobę współistniejącą z rozwojem odpowiedzi CD4 + Th1 krzyżowo reaktywnej z natywny epitop PLP139-151. Przeciwnie, wirus wyrażający podstawienie aminokwasu w miejscu pierwotnego kontaktu TCR (W144A PLP139-BeAn) nie wywoływał wczesnej choroby demielinizacyjnej zgodnej z brakiem indukowania reaktywnej krzyżowo odpowiedzi komórek T CD4 + na PLP139-151. Te wyniki dotyczące choroby wywołanej przez zakażenie wirusem są zgodne z wcześniejszymi badaniami wykazującymi, że immunizacja myszy SJL peptydem W144A w CFA była immunogenna. W144A wywołał swoistą odpowiedź komórek T CD4 +, ale nie doprowadził do klinicznego eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia mózgu i rdzenia (EAE), ponieważ komórki T nie reagowały krzyżowo z natywnym epitopem PLP139-151 (23). Przeciwnie, bezpośrednia immunizacja peptydami PLP139-151 niosącymi substytucje H. L lub H. A w pozycji 147 indukuje odpowiedzi EAE i komórek T na reakcję krzyżową z natywnym peptydem PLP139-151 (27, 28). Bezpośrednie dowody na to, że mimikra molekularna może zainicjować wywołaną wirusem demielinizację uzyskano dzięki odkryciu, że myszy SJL zakażone TMEV kodującym epitop PLP139-151 naśladujący H. influenzae wykazywały wczesną chorobę demielinizacyjną i reaktywną krzyżowo odpowiedź komórek T CD4 + na PLP139- 151. Ta sekwencja, HI574-586, znajduje się w białku proteazy IV H. influenzae i bierze udział w degradacji białek, peptydów i glikopeptydów. Szczególnie znaczące jest to, że HI574-586 ma tylko 6 z 13 aminokwasów, w tym pierwotny TCR (pozycja 144) i styki MHC (pozycja 145), ale nie jest to wtórny kontakt TCR (pozycja 147), z PLP139-151. Najwyraźniej, HI574-586 nie wywołuje EAE u myszy SJL bezpośrednio immunizuje się wielokrotnie peptydem zemulgowanym w CFA (27) (nasze niepublikowane wyniki), ale był zdolny do indukowania choroby, gdy immunizacja była śledzona z dodatkowym suboptymalnym PLP139-151 immunizacja (27). To, że epitop H. influenzae naśladuje chorobę demielinizacyjną, gdy przedstawiono ją układowi immunologicznemu w kontekście zakażenia TMEV, podkreśla znaczenie naturalnego procesu infekcji w inicjacji mimetyki molekularnej. Liczne wcześniejsze badania dotyczyły potencjału epitopów naśladowczych molekularnych do inicjowania autoimmunologicznej odpowiedzi komórek T i indukowania choroby autoimmunologicznej OUN. Początkowy opis mimetyki molekularnej wykazał, że króliki immunizowane peptydem naśladującym pochodzącym z polimerazy wirusa zapalenia wątroby typu B wywołują reakcję krzyżową z zasadowym białkiem mielinowym (MBP) i zmianami w OUN (4). Dalsze eksperymenty pokazały, że transgeniczne myszy eksprymujące nukleoproteinę lub glikoproteinę wirusa limfocytowego zapalenia splotów naczyniowych (LCMV) rozwinęły łagodną patologię OUN po infekcji śródotrzewnowej LCMV (29). W nowszych badaniach wykorzystano peptydy zidentyfikowane przez skanowanie baz danych białek w celu identyfikacji białek o podobieństwie do białek mielinowych. Wykazano, że naśladujące peptydy MBP z wielu białek bakteryjnych i wirusowych aktywują ludzkie klony komórek T specyficzne względem MBP izolowane od pacjentów z SM (10). Podobne badania przeprowadzono na mimikach epitopów PLP z mysich wirusowych i bakteryjnych białek, które, jak wykazano, aktywowały hybrydomy komórek T pochodzące z myszy SJL zagruntowanych PLP139-151 (27). Inne podejścia wykazały, że komórki T od myszy SJL immunizowanych pochodzącym od wirusa peptydem naśladującym epitop MBP87-99 w CFA mogą przenosić EAE do naiwnych biorców po ponownej stymulacji in vitro z odpowiednim peptydem, co wskazuje, że komórki T specyficzne wobec epitopu wirusowego mogą przetrwać in vivo i wywołać chorobę autoimmunologiczną (30)
[hasła pokrewne: migotanie przedsionków leczenie, nerwica serca objawy, mastocytoza ]

0 thoughts on “operacje kręgosłupa gdańsk”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: Usługi pielęgniarskie w domu warszawa[…]