Skip to content

oliwki drylowane

2 miesiące ago

667 words

Łącznie wyniki te sugerują, że wzrost adaptacyjny w enzymach BER AAG i APE1 przyczynia się do MSI w UC. Figura 2Schematyczne przedstawienie proponowanego mechanizmu, w jaki przewlekłe zapalenie może wywoływać niestabilność mikrosatelitarną we wrzodziejącym zapaleniu okrężnicy. Wśród czynników uwalnianych przez komórki zapalne w wrzodziejącym zapaleniu okrężnicy są prozapalne cytokiny, ROS i NO. Hofseth i in. (9) proponują i dostarczają dowodów na wzrost stanów enzymów naprawy AAG i APE1 związanych z zapaleniem, które z kolei powodują niestabilność w sekwencjach mikrosatelitarnych w różnych typach komórek w dotkniętej tkance (pokazane tutaj jako komórka macierzysta krypty okrężnicy ). Dokładny mechanizm, przez który AAG i APE1 wytwarzają MSI, pozostaje do wyjaśnienia, ale może to być związane z brakiem równowagi w komponentach szlaku naprawy wycinków zasad i nagromadzeniem mutagennych półproduktów naprawczych. Więcej pytań Praca Hofsetha i in. (9) rodzi nowe pytania. Biorąc pod uwagę fakt, że reaktywne formy tlenu (ROS) aktywują APE1 w komórkach ludzkich (10, 11), jakie szlaki sygnałowe są zaangażowane w szlak od przewlekłego zapalenia do indukcji AAG i APE1. Czy inne enzymy szlaku BER, takie jak glikozylazy DNA, które naprawiają uszkodzenia oksydacyjne, znajdują się w dolnej części polimerazy DNA. (pol.), a ligazy również są niezrównoważone i czy przyczyniają się również do MSI w UC. Ostatnio pokazano, że pol. nadekspresja prowadzi do niskich poziomów MSI w hodowanych komórkach (12). Biorąc pod uwagę, że wiele zmian UC wykazuje CI, czy są zwiększone aktywności AAG i APE1 również związane z innymi typami mutacji. Czy istnieją większe częstotliwości dwuniciowych pęknięć DNA generowanych przez cięcie za pośrednictwem APE1 przy ściśle przeciwstawnych zmianach. Jaki jest mechanizm, dzięki któremu AAG i APE1 produkują MSI. Z powodu wielu enzymów zaangażowanych w złożoną chemię rozpoznawania i usuwania uszkodzeń DNA, resyntetyzowania DNA i ligacji nici ciętych w celu przywrócenia pierwotnej zawartości DNA, oraz ponieważ wiele naprawczych produktów pośrednich, takich jak miejsca AP i pęknięcia pojedynczych nici, jest mutagenny i cytotoksyczny (13), intuicyjne jest, że szlak BER wymaga ścisłej koordynacji, aby skutecznie i bezpiecznie przetwarzać zmiany (14). Dysregulacja składników szlaku BER może prowadzić do mutagenezy (8, 15). Co ciekawe, inne szlaki naprawy DNA, takie jak naprawa niedopasowań i naprawa wycinków nukleotydów, również napotykają te same wyzwania. Czy zatem mutacje wynikają również z rozregulowania tych innych ścieżek. Szerzej, istnieje wiele polimorfizmów w genach naprawy DNA (16, 17), a wiele z nich może mieć konsekwencje funkcjonalne. Jeśli brak równowagi w ścieżkach naprawy DNA prowadzi do niestabilności genetycznej, to czy osoby z pewnymi allelami lub kombinacjami alleli są bardziej podatne na niestabilność genetyczną. Badanie Hofseth et al (9) zachęca do badania szlaków BER jako czynników MSI w innych przewlekłych chorobach zapalnych z tendencją do raka, takich jak przewlekłe zapalenie wątroby i przewlekłe zapalenie trzustki. Wiele sporadycznych guzów również wykazuje MSI, w tym nowotwory endometrium, piersi, płuc, żołądka, jajnika, prostaty, przełyku, pęcherza, glej, szyjki macicy i trzustki. Brak jest dowodów na mutacje w naprawie niedopasowania wielu z tych nowotworów (18). Czy mechanizm podobny do opisanego tutaj przez Hofseth et al. (9) również są związane z MSI w niektórych z tych nowotworów. Jednym z aforyzmów życia jest to, że istnieje wiele sposobów na wyhodowanie jajka. Hofseth i in. skupił się na niewielkiej części rozległych zmian proteomicznych wywołanych stanem zapalnym. Ich praca podkreśla ideę, że w przyszłości możemy odkryć jeszcze więcej sposobów, w jakie komórki mogą zepchnąć się w kierunku niestabilności genetycznej. Przypisy Patrz odnośny artykuł od strony 1887. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali, że nie ma konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: wrzodziejące zapalenie okrężnicy (UC); niestabilność chromosomowa (CI); niestabilność mikrosatelitarna (MSI); naprawa podstawy wycięcia (BER); Glikozylaza DNA 3-metyloadeniny (AAG); apurynowa / apirymidynowa endonukleaza (APE1); apurynowy / apirymidynowy (AP); reaktywne formy tlenu (ROS); polimeraza. (pol.).
[przypisy: niskorosłość, młody zielony jęczmień gdzie kupić, metatarsalgia ]

0 thoughts on “oliwki drylowane”