Skip to content

monocyty u dzieci za wysokie

3 miesiące ago

426 words

Zostało to częściowo przezwyciężone przez przełomową pracę Colina Stewarta i współpracowników (13), którzy wygenerowali knockoutową mysz z systemem laminowania. Podczas gdy myszy heterozygotyczne są najwyraźniej normalne, homozygotyczne myszy zerowe rozwijają nieprawidłowości serca i regionalną miopatię mięśni szkieletowych, które przypominają ludzkie EDMD. Jądra fibroblastów z tych myszy wykazują również zmiany strukturalne podobne do zmian u dotkniętych ludzi. Tak więc, pomimo faktu, że większość pacjentów z autosomalnym dominującym EDMD ma mutacje missense, małe delecje, lub rzadko, haploinsufficiency z Lamin A i C, mysz z niedoborem laminatu A / C3 jest użytecznym modelem do badania choroby. Dwa artykuły w tym wydaniu JCI (14, 15) wykorzystują te myszy do testowania hipotez dotyczących stresu mechanicznego i ekspresji genów. Upośledzona mechanika jądrowa prowadząca do zmian w ekspresji genów Nikolova et al. (14) uważnie analizowali myszy z niedoborem laminatu A / C i wykazali, że rozwijają rozszerzoną kardiomiopatię z upośledzeniem fizjologicznego przerostu. Wykazali, że jądra tkanki sercowej i wyizolowane miocyty mają nieprawidłową architekturę jądrową z fragmentaryczną centromerową heterochromatyną przeniesioną z peryferii do wnętrza jądra i korelują te zmiany z możliwymi defektami w transporcie jądrowo-cytoplazmatycznym i ekspresji genów. Obserwowali również zmiany w desminacji i spekulowali, że szkielet komórkowy integrujący desminę cytoplazmatyczną i jądrową w kompleksach porów jądrowych jest zmieniony (ryc. 1). Chociaż nie ma dowodów na powiązania między blaszką a sieciami desminy in vivo, siła tego badania jest demonstracją imponujących zmian w strukturze chromatyny, która może rzeczywiście mieć patologiczne konsekwencje. Ogólnie istnieje korelacja między aktywnością genów a lokalizacją jądrową z genami fizycznie zlokalizowanymi w pobliżu peryferii jądra nieaktywnego (16). Dynamiczne zmiany w aktywacji genów mogą również wystąpić podczas różnicowania komórkowego, z genami wyciszonymi preferencyjnie przesuniętymi na peryferia jądrową, blisko centromerycznej heterochromatyny, a aktywowane przeniesione do bardziej centralnego, euchromatycznego środowiska (17). Podobny mechanizm reorganizacji chromatyny może normalnie działać w jądrach różnicujących mioblasty lub jako reakcja ochronna w zróżnicowanych miocytach; utrata limfocytów A i C może zaburzyć to działanie, prowadząc do niewłaściwej aktywacji lub represji genu i wynikającej z tego miopatii. Figura Schematy szkarakteryczne przedstawiające otoczki jądrowe normalnego miocytu (a) i miocytu myszy pozbawionej Lamin A i C (b). Koperta jądrowa zawiera wewnętrzną błonę jądrową, membrany porów i zewnętrzną błonę jądrową, która jest bezpośrednio ciągła z retikulum endoplazmatycznym (ER)
[hasła pokrewne: paweł gutral, napięciowy ból głowy, mastocytoza ]

0 thoughts on “monocyty u dzieci za wysokie”