Skip to content

Mitochondrialny czynnik sprzęgający 6 jako silny endogenny środek zwężający naczynia krwionośne

4 miesiące ago

587 words

Niedawno wykazaliśmy, że czynnik sprzęgający 6, istotny składnik przechodzącej energię elektrody mitochondrialnej syntazy ATP, hamuje syntezę prostacykliny w naczyniowych komórkach śródbłonka. Tutaj testowaliśmy hipotezę, że czynnik sprzęgający 6 jest obecny na powierzchni komórki i bierze udział w regulacji krążenia systemowego. Ten peptyd jest obecny na powierzchni komórek śródbłonka naczyń CRL-2222 i jest uwalniany przez te komórki do pożywki. W warunkach in vivo peptyd krąży w układzie naczyniowym szczura, a jego ekspresja genowa i stężenie w osoczu są wyższe w przypadku szczurów z samoistnym nadciśnieniem (SHR) niż w kontrolach normotensyjnych. Podwyższenie ciśnienia krwi za pomocą norepinefryny nie wpływało na stężenie czynnika sprzęgającego w osoczu 6. Dożylne wstrzyknięcie rekombinowanego peptydu zwiększyło ciśnienie krwi, najwyraźniej poprzez hamowanie syntezy prostacykliny, podczas gdy swoiste Ab do czynnika sprzęgającego 6 obniżało ogólnoustrojowe ciśnienie krwi jednocześnie ze wzrostem stężenia w osoczu krwi. prostacyklina. Co ciekawe, działanie obniżające ciśnienie w przeciwciele może zostać zniesione przez traktowanie indometacyną inhibitorem cyklooksygenazy. Odkrycia te wskazują, że mitochondrialny czynnik sprzęgający 6 działa jako silny endogenny środek zwężający naczynia w postaci hormonu krążącego i może sugerować nowy mechanizm nadciśnienia. Wprowadzenie Mitochondrialna syntaza ATP składa się z trzech domen, a mianowicie zewnętrznych i wewnętrznych domen błonowych (odpowiednio F1 i F0) połączonych szypułką (1, 2). Cztery podjednostki łodygi zostały określone jako czynnik sprzęgający 6, białko nadające wrażliwość na oligomycynę oraz podjednostki b i d (3-5). Stwierdzono, że współczynnik sprzężenia 6 jest istotny dla transdukcji energii (6). Niedawno zidentyfikowaliśmy nową funkcję czynnika sprzęgającego 6 podczas badania tłumienia prostacykliny u szczurów z nadciśnieniem samoistnym (SHR). Poziomy krążącej prostacykliny w SHRs były zmniejszone w porównaniu z tymi u szczurów Wistar Kyoto z kontrolą normotensyjną (WKY), pomimo tego, że mierzone w izolowanych pasach aorty, wytwarzanie prostacykliny było podwyższone w SHR (7, 8). Postulowaliśmy, że jakiś endogenny inhibitor syntezy prostacykliny może działać w SHR i pokazał, że mitochondrialny czynnik sprzęgający 6 jest endogennym inhibitorem syntezy prostacykliny w ludzkich naczyniowych komórkach śródbłonka (9). Zgodnie z tą hipotezą, zarówno syntazy prostacykliny indukowane przez podstawienie i bradykininę były tłumione przez rekombinowany ludzki czynnik sprzęgający 6. Zauważając, że mobilizacja prekursora prostacykliny kwas arachidonowy (AA) została zahamowana przez czynnik sprzęgający 6 i że specyficzny inhibitor cytosolowej fosfolipazy A2 (cPLA2) nie wykazały dodatkowego wpływu na mobilizację AA, sugerowaliśmy, że czynnik sprzęgający 6 hamuje aktywność cPLA2 w naczyniowych komórkach śródbłonka. In vivo, prostacyklina (10, 11) hamuje nadciśnienie wrażliwe na sól, jak również podatność na zakrzepicę, percepcję bólu i reakcje zapalne. Różne bodźce do syntezy prostacykliny, w tym substancje naczyniotwórcze (12. 14), czynniki wzrostu (15, 16) i czynnik stymulujący prostacyklinę (17) mogą indukować te odpowiedzi, które mogą być blokowane przez leczenie inhibitorami syntezy prostacykliny lub przez oczyszczanie związku z krążenia. Mitochondrialny czynnik sprzęgający 6 może być jedynym endogennym, fizjologicznie istotnym inhibitorem wytwarzania prostacykliny, który wpływa na czynność naczyń. Inne potencjalne regulatory obejmują transporter prostaglandyn (PG) (18) i białko hamujące PLA2 lipomodulinę (znaną również jako makrokortyna) (19. 21). Jednakże, transporter PG specyficznie pośredniczy w klirensie naczyniowym klasycznych PG innych niż prostacyklina podczas przechodzenia przez krążenie płucne, a lipomodulina nie przeciwdziała efektowi zapalnemu prostacykliny w stanie fizjologicznym.
[hasła pokrewne: mastocytoza, mielopatia, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów ]

0 thoughts on “Mitochondrialny czynnik sprzęgający 6 jako silny endogenny środek zwężający naczynia krwionośne”