Skip to content

Miażdżyca – choroba zapalna

2 miesiące ago

1060 words

Kilka spostrzeżeń kłóci się z hipotezą Rossa (wydanie z 14 stycznia) 1, że miażdżyca jest chorobą zapalną. Oksydowana lipoproteina o małej gęstości (LDL) jest szeroko rozpowszechniona w aorcie płodu, 2 ale płytki miażdżycowe nie występują aż do trzeciej lub czwartej dekady życia. Ta obserwacja przemawia przeciwko teorii aterogenezy opartej na danych in vitro przypisujących aktywność zapalną utlenionym LDL. Obecność spienionych makrofagów w smarze tłuszczowym nie powoduje zapalenia zmiany. Domniemane wejście krążących monocytów w rozwijającą się pasmę tłuszczową, która mogłaby być podstawą do charakteryzowania tej zmiany jako zapalnej , jest nawet wątpliwe. Moi koledzy i ja zbadaliśmy mikroskopowo aorty wielu młodych ludzi i nigdy nie widzieliśmy monocytów przylegających do śródbłonka aorty.
Żadne z proaterogennych właściwości przypisywanych homocysteinie w surowicy, takich jak cytotoksyczność śródbłonka i zwiększona synteza kolagenu, lub nadciśnienie, takie jak podwyższone stężenia angiotensyny II w surowicy lub wolnych rodników, wyjaśniają lokalizację blaszek miażdżycowych. Nieprawidłowości proponowane jako proatherogenic powinny również wpływać na żyły, w których miażdżyca nie rozwija się. Niewątpliwie zmniejszone ścinanie odgrywa rolę w określaniu lokalizacji miażdżycy, jak zauważył Ross. Ale w jaki sposób cytotoksyczność śródbłonka, zwiększone wytwarzanie kolagenu, wysokie stężenia angiotensyny II w surowicy i wolne rodniki wchodzą w interakcję z niskim ścinaniem, aby promować aterogenezę.
Gregory D. Sloop, MD
Louisiana State University School of Medicine, Nowy Orlean, LA 70112
2 Referencje1. Ross R. Miażdżyca – choroba zapalna. N Engl J Med 1999; 340: 115-126
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Napoli C, D Armiento FP, Mancini FP i in. W ludzkich aferach płodowych dochodzi do tworzenia się smug tłuszczowych i jest znacznie zwiększona przez hipercholesterolemię u matki. J Clin Invest 1997; 100: 2680-2690
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Recenzja miażdżycy u Rossa elegancko przedstawia jego aspekty zapalne. Uważamy jednak, że znaczenie lipidów i lipoprotein w powstawaniu uszkodzeń tętnic jest niedoceniane.
Czy miażdżyca jest zasadniczo chorobą zapalną. Istnieją znaczne dowody, że podstawową przyczyną jest odławianie i zatrzymywanie bogatych w cholesterol lipoprotein bogatych w apolipoproteiny B w ścianie tętnicy.1 Po uwięzieniu cząstki te ulegają modyfikacji enzymatycznej i oksydacyjnej, akumulują się, a następnie stymulują, między innymi odpowiedzi, zapalenie.
Nawet w obecności innych czynników ryzyka miażdżyca nie rozwija się, gdy stężenie cholesterolu w surowicy jest niższe niż 80 mg na decylitr (2,1 mmol na litr), stężenie występujące u wielu zwierząt. Ściana tętnic zawiera matrycę i enzymy, które zachowują i modyfikują lipoproteiny, generując w ten sposób biologicznie aktywne produkty, które indukują kluczowe komponenty odpowiedzi zapalnej. Genetyczne, dietetyczne i inne interwencje, które zwiększają stężenie aterogennych lipoprotein w surowicy u zwierząt, wywołują miażdżycę Odwrotnie, nie ma powszechnie akceptowanych modeli miażdżycy, które powstają w wyniku pierwotnych zaburzeń zapalnych bez hipercholesterolemii. Nieprzez miażdżycowe zmiany tętnicze mogą występować bez odkładania się lipidów tętniczych, ale są to rzadkie przyczyny ostrych zdarzeń naczyniowych i można je łatwo odróżnić od miażdżycy tętnic. U zwierząt z nowo wywołaną hipercholesterolemią retencja i agregacja lipoprotein wewnątrzmacicznych występuje w ciągu kilku godzin w miejscach podatnych na zmiany chorobowe, 2 kolejne dni później przez śródbłonkową ekspresję cząsteczek adhezyjnych komórek i ostatecznie przez naciek zapalny. Interwencje, które usuwają lipidy tętnicze u zwierząt, zmniejszają wielkość zmiany i prawidłową dysfunkcję śródbłonka, 3 i podobne efekty występują u ludzi leczonych agresywnie lekami obniżającymi stężenie lipidów. W końcu, zwierzęta eksprymujące zmutowane ludzkie apolipoproteiny B, tak że nie wiążą się już z matrycą tętniczą, mają wysokie stężenia LDL w surowicy, ale niewiele zmian miażdżycowych. Ich LDL nie jest już aterogenny, ponieważ nie można go zatrzymać w ścianie naczynia prelezyjnego.4
Kevin Jon Williams, MD
Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107
Ira Tabas, MD, Ph.D.
Columbia University, New York, NY 10032
4 Referencje1. Williams KJ, Tabas I. Wzmocniono hipotezę reakcji na retencję aterogenezy. Curr Opin Lipidol 1998; 9: 471-474
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Schwenke DC, Carew TE. Inicjacja zmian miażdżycowych u królików karmionych cholesterolem. I. Ogniskowe wzrosty stężenia LDL w tętnicy poprzedzają rozwój zmian stwardnienia tłuszczowego. Arteriosclerosis 1989; 9: 895-907
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Scalia R, Rodrigueza WV, Mazany KD, Lefer AM, Williams KJ. Duże jednowarstwowe pęcherzyki fosfolipidowe (LUV) przyspieszają transport odwrotnych lipidów i normalizują funkcję śródbłonka u myszy z niedoborem apo-E z hiperlipidemią. Circulation 1998; 98: Suppl I: I-732 abstract.
Google Scholar
4. Boren J, Olin K, O Brien KD, i in. Inżynieria nieterogennych lipoprotein o niskiej gęstości – bezpośredni dowód na hipotezę odpowiedzi na retencję miażdżycy. Circulation 1998; 98: Suppl I: I-314 abstract.
Google Scholar
Dwadzieścia trzy lata temu, Ross i Glomset zaproponowali, że śródbłonowa proliferacja komórek mięśni gładkich naczyń ma zasadnicze znaczenie dla rozwoju miażdżycy [1]. Ocena miażdżycy przez Rossa skupia się bardziej na zapaleniu niż na roli komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych, ale jego komentarz nadal sprzyja patogennej roli tych komórek.
Obecnie zdajemy sobie sprawę z tego, jak ważne są komórki mięśni gładkich naczyń, aby zapewnić ochronę przed pęknięciem blaszki. Włóknista nasadka jest niezbędna dla stabilności płytki nazębnej, a jak to omówiła Ross, komórki zapalne wytwarzają enzymy proteolityczne, które ją niszczą. Naczyniowe komórki mięśni gładkich są odpowiedzialne za syntezę włóknistej otoczki, a dysfunkcja tych komórek sprzyja niestabilności płytki nazębnej. Znana biologia komórek mięśni gładkich naczyń jest całkowicie zgodna z ich rolą w stabilności płytki nazębnej, ponieważ zmieniają się one od fenotypu kurczliwego do syntetycznego (lub naprawy) w odpowiedzi na uraz i, w ten sposób, ekspresjonują geny, które ułatwiają naprawę i tworzenie włóknistej nasadki.
Zgadzamy się z Rossem, że te komórki są prawdopodobnie rekrutowane i stymulowane przez aktywowane makrofagi, ale uważamy, że jest to korzystne i, w rzeczy samej, kluczowe dla stabilności rozwijającej się płytki nazębnej. Jednak komórki mięśni gładkich naczyń od zaawansowanych zmian są starzejące się i bardzo podatne na apoptozę.35 Zatem w zaawansowanych zmianach komórki umierają łatwo i nie mają zdolnoś
[patrz też: ambroksol, diklofenak, bifidobacterium ]
[hasła pokrewne: mielopatia, mielopatia szyjna, mięsak kości ]

0 thoughts on “Miażdżyca – choroba zapalna”