Skip to content

kriocentrum w otwocku

3 miesiące ago

573 words

Wszystkie poziomy witaminy A były w prawidłowym zakresie, za wyjątkiem osobnika V-22. Jej poziom wynosił 28 g / dl (normalny zakres 38 do 98. G / dl). Z wyjątkiem probanda, którego poziom witaminy E wynosił 41 mg / l, a który przyjmował 400 jednostek dziennie, wszystkie inne wartości były w normalnym zakresie (5,7-1 19,9 mg / l). Tabela 3 pokazuje stężenia kwasów żółciowych w osoczu u siedmiu członków rodziny: trzech homozygot, dwóch heterozygot i dwóch zdrowych osobników. Chociaż całkowite ilości nie wykazują stałych różnic, frakcja pochodząca z kwasu chenodeoksycholowego (kwas chenodeoksycholowy, ursodeoksycholowy i kwasocholinowy) stanowi wysoki odsetek całości w homozygotach (IV-15, 48%, IV-17, 70%; IV-19, 79%) i heterozygotycznych (V-22, 67%, V-23, 71%). To, co zostało zmierzone u zdrowych osób (IV-18 i IV-20), pochodziło z kwasu cholowego. W moczu były tylko śladowe ilości kwasów żółciowych. Tabela 2 Treści dotyczące kwasów żółciowych, steroli i kwasów tłuszczowych w kale pacjenta z niedoborem CYP7A1 Tabela 3 Zagęszczenie kwasów żółciowych w osoczu Analiza steroli osoczowej. Oprócz hipercholesterolemii stwierdzono zwiększone poziomy cholestanolu (5 (3-cholest-3 (3-ol), 7-dehydrocholesterolu i steroli roślinnych w osoczu dwóch badanych homozygot (Tabela 4). Tabela 4 Analiza steroli Plasma u dwóch pacjentów z niedoborem CYP7A1 Poziom cholesterolu wątrobowego i aktywności enzymów. Zawartość cholesterolu w wątrobie od pacjenta IV-17 była około 70% wyższa niż w grupie kontrolnej (tabela 5). Jednak wpływ na aktywność reduktazy HMG-CoA był niewielki. Aktywność 7a-hydroksylazy cholesterolu była około 70% mniejsza niż kontrola, a aktywność 27-hydroksylazy sterolu (CYP27A1) podwoiła się (tabela 5). Tabela 5 Czynności enzymów wątrobowych i zawartość cholesterolu u pacjentów z niedoborem CYP7A1 Dyskusja Kiedy wybraliśmy CYP7A1 jako gen kandydujący, wybór pacjentów był oparty na przewidywanym fenotypie, tak że powinno być wysokie prawdopodobieństwo znalezienia mutacji w tym locus. Postulowaliśmy, że ten fenotyp może obejmować, oprócz podwyższania poziomu cholesterolu LDL, oporność na leczenie inhibitorami reduktazy HMG-CoA, przedwczesną chorobą żółciową cholesterolu i podwyższonymi triglicerydami. Znaleźliśmy pacjenta, który był homozygotyczny pod względem mutacji ablacyjnej. Mutacja, delecja 2-bp (1302-1303delTT) powodująca przesunięcie ramki odczytu (L413fsX414), spowodowałaby utratę funkcji, ponieważ przewidywane skrócenie białka usuwa domenę wiążącą hem. Ekspresja tego zmutowanego cDNA CYP7A1 w hodowanych komórkach HEK 293 potwierdziła brak aktywności 7 (3-hydroksylazy cholesterolu. Fenotyp kliniczny trzech homozygot w pokrewnych jest uderzający i dostarcza dowodów na krytyczną rolę CYP7A1 w homeostazie cholesterolu całego ciała. Średni całkowity poziom cholesterolu wynosił powyżej 300 mg / dl, a cholesterol LDL powyżej 180 mg / dl. Ponadto, dwa homozygoty męskie mają poziomy triglicerydów w osoczu, które są znacząco podwyższone. Konieczne było podanie niacyny razem z atorwastatyną w celu opanowania podwyższonego poziomu cholesterolu i trójglicerydów u tych pacjentów. Wiadomo, że niacyna działa poprzez zmniejszenie szybkości wytwarzania VLDL (35, 36). Mechanizm leżący u podstaw wysokiego poziomu LDL sugerowany jest przez związany z tym podwyższony poziom cholesterolu w wątrobie, co wynika z obniżonego katabolizmu wynikającego z niskiego poziomu wytwarzania kwasu żółciowego. Zwiększony poziom cholesterolu w wątrobie prowadzi do zmniejszenia proteolizy SREBP związanego z błoną i do jej zatrzymania w retikulum endoplazmatycznym. Powstały spadek aktywnej postaci rozpuszczalnej tego czynnika transkrypcyjnego powoduje obniżenie poziomu genu receptora LDL. Zmniejszona ekspresja receptora LDL prowadzi do zmniejszenia klirensu wątrobowego zarówno resztek LDL, jak i VLDL
[przypisy: metatarsalgia, migotanie przedsionków leczenie, napięciowy ból głowy ]

0 thoughts on “kriocentrum w otwocku”