Skip to content

Etanercept w reumatoidalnym zapaleniu stawów

2 miesiące ago

979 words

W pracy Weinblatta i in. (Wydanie 28 stycznia) próbuje zademonstrować skuteczność skojarzonej terapii z metotreksatem i etanerceptem w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu. Ten projekt badania jest potężny, ale warunkiem wstępnym jest to, że pacjenci przydzieleni do leczenia i osoby przydzielone do grupy placebo muszą mieć równe prawdopodobieństwa osiągnięcia pierwotnego punktu końcowego – w tym przypadku kryteria American College of Rheumatology oznaczają 20-procentową poprawę aktywność choroby.
Weinblatt i in. nie zgłaszają klasy funkcjonalnej pacjentów, zgodnie z definicją American College of Rheumatology, w prezentacji cech linii bazowej. Jednak dane w niektórych kategoriach (szczególnie w przypadku stosowania leków innych niż metotreksat) sugerują różnicę między leczeniem a grupami placebo. Gdyby tak było, przypuszczenie, że obie grupy mają równe szanse na osiągnięcie punktu końcowego, nie byłoby prawdziwe. Chociaż wyniki są imponujące, brak uwzględnienia tej ważnej informacji pogarsza naszą zdolność interpretacji wyników badania.
David A. Cook, BS
Justin B. Dimick, BA
Diana C. Gallagher, BA
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205
Odniesienie1. Weinblatt ME, Kremer JM, Bankhurst AD, i in. Badanie etanerceptu, rekombinowanego receptora czynnika martwicy nowotworów: białka fuzyjnego Fc, u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących metotreksat. N Engl J Med 1999; 340: 253-259
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Etanercept i inne obecnie opracowywane środki antytokokinowe są najbardziej obiecującymi nowymi lekami, które pojawią się od ponad dekady w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Jedną z głównych wad tych czynników jest ich wysoki koszt: etanercept kosztuje około 100 USD za zastrzyk, co przy dwóch tygodniowych zastrzykach daje sumę ponad 10 000 USD na rok terapii. Ten koszt jest bezprecedensowy w przypadku interwencji medycznej w leczeniu chorób reumatycznych i stanowi największą przeszkodę dla lekarzy, którzy chcą włączyć etanercept do formuł farmaceutycznych, w szczególności do instytucji finansowanych ze środków publicznych.
Jednak nie wszyscy pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów reagują na etanercept. W badaniu przeprowadzonym przez Weinblatta i współpracowników, po 24 tygodniach leczenia etanerceptem i metotreksatem, 29 procent pacjentów nie poprawiło się o 20 procent zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology, 61 procent nie miało 50 procent poprawy , a połowa nadal miała sześć lub więcej spuchniętych stawów. Jak podkreśla dr O Dell w swoim towarzyszącym artykule redakcyjnym, 3 pomocne byłoby ustalenie, czy istnieją cechy, które można by wykorzystać do przewidywania, którzy pacjenci są bardziej podatni na etanercept.
Agustín Escalante, MD
Inmaculada del Rincón, MD
University of Texas Health Science Center w San Antonio, San Antonio, TX 78284
3 Referencje1. Kavanaugh AF. Przeciwciało monoklonalne przeciw czynnikowi martwicy nowotworu-. w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Rheum Dis Clin North Am 1998; 24: 593-614
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Bresnihan B, Alvaro-Gracia JM, Cobby M i in. Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów rekombinowanym ludzkim antagonistą receptora interleukiny-1. Arthritis Rheum 1998; 41: 2196-2204
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. O Dell JR. Leczenie antybiotykami – nowa epoka w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. N Engl J Med 1999; 340: 310-312
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
My również uczestniczymy w międzynarodowym, wieloośrodkowym, kontrolowanym placebo badaniu etanerceptu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. W naszym badaniu porównujemy sam etanercept w eskalowanych dawkach z placebo. Zgadzamy się z Weinblatt i in. w jednym punkcie: niektórzy pacjenci reagują imponująco. Jednakże prawie niemożliwe jest utrzymanie oślepienia w badaniu, ponieważ fiolki zawierające placebo można wyraźnie odróżnić od fiolek zawierających aktywny lek po odtworzeniu zawartości w wodzie.
Jak Weinblatt et al. wyjaśnić odkrycie, że 27 procent pacjentów otrzymujących placebo plus metotreksat miało poprawę o 20 procent po 24 tygodniach. Czy u tych pacjentów wystąpił przejściowy wzrost dobowej dawki prednizonu. Odsetek ten jest tak imponujący, że można przypuszczać, że niektórzy pacjenci nie mieli tak naprawdę przewlekłej choroby. Tugwell i in. zaobserwowali poprawę w grupie placebo tylko o 11 procent.1
GF Ferraccioli, MD
E. Di Poi, MD
University of Udine, 33100 Udine, Włochy
Odniesienie1. Tugwell P, Pincus T, Yocum D, i in. Leczenie skojarzone z cyklosporyną i metotreksatem w ciężkim reumatoidalnym zapaleniu stawów. N Engl J Med 1995; 333: 137-141
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Jako notatkę Ferraccioli i Di Poi, tempo odpowiedzi u pacjentów otrzymujących placebo jest ważnym czynnikiem w projektowaniu badań klinicznych w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Opublikowano niewiele badań kontrolowanych placebo z zastosowaniem terapii skojarzonych w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Odpowiedzi placebo są wysoce zmienne wśród badań; badania mają na celu sprawdzenie statystycznej różnicy między grupami aktywnymi i grupami placebo. W naszych badaniach nad metotreksatem i etanerceptem stwierdzono różnicę statystyczną. Oczekiwania stworzone przez lek o znanych korzyściach i pozajelitowej drodze podawania mogły przyczynić się do odpowiedzi na placebo w naszym badaniu. Częstość występowania placebo w innych badaniach reumatoidalnego zapalenia stawów mieści się w zakresie od 16 do 29 procent.1,2 Jak już wspomniano, czworo pacjentów, którzy wymagali zwiększenia dawki kortykosteroidów, zgodnie z protokołem, uważało, że nie otrzymało odpowiedzi i nie mógł przyczynić się do wskaźnika placebo-odpowiedzi. Wszyscy inni pacjenci pozostawali w stabilnych dawkach kortykosteroidów, metotreksatu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych, więc zmiany w leczeniu nie wyjaśniają odpowiedzi placebo.
Badania nad lekami iniekcyjnymi stwarzają szczególne wyzwania w odniesieniu do oślepiania, a oślepianie jest oczywiście ważne. Pacjenci otrzymywali identycznie wyglądający sproszkowany badany lek i identyczny rozcieńczalnik, które mieszano i podawano w domu.
Kucharz i koledzy pytają o klasę funkcjonalną pacjentów i równość grup Zgłosiliśmy wyrafinowaną i akceptowaną miarę zdolności funkcjonalnej (wskaźnik niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia). Średnie i mediany pomiarów nie były statystycznie różne w grupach, więc pacjenci byli dobrze dobrani pod względem statusu funkcjonalnego.
Escalante i Rincón pytają o predyktory reakcji, co jest ważną kwestią. Nie udało nam się jeszcze zidentyfikować żadnej zmiennej, która przewidywałaby odpowiedź
[przypisy: dekstrometorfan, anakinra, bikalutamid ]
[więcej w: olx strzelin, niewydolność żylna, niskorosłość ]

0 thoughts on “Etanercept w reumatoidalnym zapaleniu stawów”