Skip to content

Domeny Batemana i pochodne adenozyny stanowią wiążącą umowę

4 miesiące ago

413 words

Konserwowane pary motywów sekwencji CBS (nazwane na podstawie a-syntazy cystationinowej) występujące w szerokim spektrum białek wiążą się tworząc domeny Bateman. W nowym badaniu ustalono, że domeny Bateman wiążą związki adenozylowe i regulują dehydrogenazę IMP, CBS, kanały chlorkowe i kinazę białkową aktywowaną AMP. Odkrycie to ujawnia, w jaki sposób mutacje w sekwencjach CBS w tych białkach powodują choroby dziedziczne i zapewnia bogatą perspektywę konceptualnych możliwości terapii w metabolizmie energetycznym, otyłości, cukrzycy, raku, lekach przeciwwirusowych i immunosupresji. Jakie są motywy sekwencji CBS. Alexander Bateman po raz pierwszy rozpoznał sekwencje a-syntezy cystationinowej (CBS), szukając wewnętrznej duplikacji sekwencji w białkach z genomu Methanococcus janaschii. Te sekwencje CBS, zazwyczaj o długości 60 reszt, występują jako pary tandemowe w różnorodnych białkach, od archeobakterii do eukariotów (1, 2), w tym dehydrogenazy IMP (IMPDH), których struktura krystaliczna białka pokazuje, że pary sekwencji CBS tworzą dyskretną strukturę domena (3) nazywana domeną Bateman (rysunek 1) (4). Chociaż wiadomo, że mutacje w sekwencjach CBS zmieniają funkcje kontrolne ich macierzystych białek i powodują choroby dziedziczne (5. 7), dokładne mechanizmy, których to dotyczyły, były nieznane. Mutacje w CBS powodują homocystynurię; Mutacje IMPDH powodują barwnikowe zwyrodnienie siatkówki; mutacje w kanałach chlorkowych (CLC1, CLC2, CLC5 i CLCKB) powodują różne stany, w tym wrodzoną miotonię, idiopatyczną uogólnioną epilepsję, kamicę nerkową z hipokalcemią i klasyczny zespół Barttera; mutacje w podjednostce A kinazy białkowej aktywowanej AMP (AMPK) powodują problemy z przewodnictwem serca podobne do zespołu Wolffa-Parkinsona-White a; a mutacje w Hampshire pig. 3 powodują chorobę magazynowania glikogenu mięśni szkieletowych. Ryc. 1: Pary sekwencji CBS w fałdach białkowych w domenie Batemanu, które wiążą związki adenozylowe i które pośredniczą w allosterycznej kontroli ich macierzystych białek. Przedstawiono modelowaną na powierzchni domenę Bateman utworzoną przez sekwencje CBS-1 i CBS-2 podjednostki AMPKA1 z AMP obecną w centralnej kieszeni wiążącej (4). AdoMet, S-adenozylometionina. Domeny Bateman wiążą związki adenozylowe W tym wydaniu JCI, Scott i współpracownicy (8) znaleźli brakujące ogniwo, pokazując, że pary sekwencji CBS pochodzących od AMPK, IMPDH-2, kanału chlorkowego CLC2 i CBS wiążą związki adenozylowe (rysunek 1). Pokazują, że AMPK, z dwiema parami sekwencji CBS, wiąże dwie cząsteczki AMP lub ATP; pojedyncza para sekwencji CBS obecnych w IMPDH umożliwia mu wiązanie pojedynczego mola ATP, podobnie jak para sekwencji CBS w CLC2. CBS wiąże pojedynczy mol S-adenozylometioniny
[patrz też: niewydolność żylna, kupis dermatolog kielce, mięsak kości ]

0 thoughts on “Domeny Batemana i pochodne adenozyny stanowią wiążącą umowę”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: szczoteczki elektryczne[…]